Головного персонажа фільму звуть Пітер Паркер. Він був позбавлений батьківського тепла і виховувався у своїх дядька й тітки. Хлопчиком Пітер був зразковим, тому не був обділений негативним ставленням з боку однокласників, регулярно піддаючись хуліганських нападкам. Оскільки хлопчик поняття не мав про те, що трапилося з його батьками, він вирішує уточнити ці деталі у свого нового знайомого Курта Коннорса, який співпрацював з його батьком генетиком в спільній розробці формули регенерації.
Так як Курт був інвалідом і все життя мріяв відновити свою праву руку, він скористався допомогою Паркера по завершенню розпочатої розробки. В результаті Коннорс ввів собі розроблену і доведену до кінця формулу і став ящуром. Пітер дуже сильно сприйняв цю ситуацію і вважав себе винним в ситуації, що склалася. Він починає життя заново, знайшовши новий образ і ставши супергероєм – Людиною-павуком. Це перевтілення повністю змінює злочинний світ і заважає його розвитку. Але головним завданням героя залишається повернути Коннорсу первісний вигляд, оскільки через нове перевтілення генетика стає некерованою і загрожує руйнуванням. Пітер зобов’язаний зупинити Коннорса.